抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高热的血管重构

动脉真空 (PAH) 是一种针对性疾病，其特征是进行性肺腺 (PA) 分析方法，导致右心室 (RV) 后负荷增加并之后导致死亡。 左右 20 年来，PAH 的治疗法拿下了相当程度的进步，尤其是随着靶向用药的应用。然而，目前这些治疗法仅限于肾脏收缩，至少在 5% 的 PAH 病症当中起效用，并且几乎没法反败为胜具体化肾脏。研究断定，SMCs 而不是内皮细胞膜 同样作为细胞膜是从建立新的内膜以上行腺。因此，探寻预防SMC具体化的新的方法在治疗法PAH当中具有不可忽视象征意义。

在该团队之前的研究当中，推断出 miR-30a 在体液急性败血症（AMI）病症和鸟类的肝细胞膜当中以及体外减压刺激后培育的心肌细胞膜当中显着升高，并通过抑止自噬使心脏功能恶化。同样，减压是 PAH 肾脏具体化的关键触发机制，并且 miR-30a 水准的变化也可能参与 PASMC 的具体化。 本研究重点非议减压后 PAH 病症、PAH 鸟类假设和 PASMC 当中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/减压其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 鸟类当中 miR-30a 的遗传和药理学抑止来指标对 PA 和 RV 具体化的冲击。 此外，使用 miR-30a 衍生物的导管内固体滴注 (IT-L) 来探寻一种取而代之 PAH 治疗法递送策略。

研究设计：

研究首先推断出了PAH病症、PAs和PASMCs减压后miR-30a升高；梦魇 miR-30a 需用 Su5416/减压人体液假设当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

鸟类假设1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞膜凋亡以以防 Su5416/减压人体液假设当中的肾脏分析方法；

鸟类假设2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以反败为胜 MCT 人体液假设当中的肾脏具体化；同时，敲除 miR-30a 需用 MCT 人体液假设当中的 RVSP、RV 粗壮和纤维化；

本研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的效用，并通过抑止 miR-30a 来描述其治果。 该研究注意到到 miR-30a 在 PAH 病症的肝细胞膜当中以及在减压后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 当中的表达增加。 此外，推断出 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的减至。 在 Su5416/减压其会和 MCT 其会的 PAH 鸟类当中，miR-30a 的基因缺失有效地反败为胜了 PA 具体化并增加了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 递送策略说明了出高效率，可降低 miR-30a 水准并减轻 PAH 的疾病表观，同时抑止 P53 可以部分降低这些有益效用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.