最新研究！免疫系统治疗引起的免疫系统相关不良反应竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之前文题目：实体致病安全地抑制剂病人导致的不好意外事件引起的调节性 T 细胞的酪氨酸两组再加构

时代周刊及影响特异性：

研究课题含意: 致病安全地抑制剂（ICI） 是一种类似物致病调节途径来反抑止和病人的药物，它给帕金森氏症致病病人带来了革命性的发生变化。尽管争得了极大的最终，但仍有相当一部分症状暴发了致病相关的不好意外事件，该研究课题结果说明胆症性调节性 T 细胞再加程式设计是致病病人其都会的致病相关的不好意外事件的一个特质，这一研究课题促使了对帕金森氏症之前致病亢进的理解，并有助于 irAEs 的有效率分层和管理；针对这种免疫的 Tregs，也可能都会带来取而代之病人方法，并为的发展 irAEs 的混合物切片带来渴望。

简介

致病安全地途径的发现以及近期的发展的针对这些途径的除此以外抑制剂是现在十年之前病人的革命性超越。针对致病安全地 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的霉素已在临床病人之前争得超越性进展。尽管如此，但仍有其所的症状并没从这些病人之前获益，而且往往伴随着自身致病危险性中间体，被称为致病相关不好意外事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅都会干扰病人，而且还可能导致顾及生命的情况，到现阶段，还无法得出结论哪些症状都会注意到不好中间体，哪些器官都会策划其之前，以及不好中间体有多严再加。前期的研究课题结果证明，遗传学易感性、消化道有各部位群、新抑止原一个大送达都与 irAE 的的发展有关，但驱动它们的内在分子有助于在很某种程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞 （Treg） 的致病抑制系统对于维系各部位耐受和预防措施自身致病中间体是必不可少的。除了维系各部位的致病二阶，Tregs 也可以抑制抑止致病中间体进而促进栖息于。此外，Tregs 可解读高水平的 CTLA-4 和 PD-1，在在的证据也说明，可根据微环境之前 Tregs 解读 PD-1 的情况得出结论症状抑止 PD-1 致病病人的。因此，有研究小组推测，致病安全地抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病人可以其都会体内的 Tregs 暴发再加构，而这种再加构在 irAEs 的暴发的发展之前具有再加要的倡导发挥作用。

为了验证上述假设，研究课题人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究课题通过全酪氨酸两组高通量归纳，证明了从末期转移性黑色素瘤症状（在 ICI 病人后注意到了 irAEs）的肝脏之前制备的 Tregs 暴发了突出改变，拥有了迥然不同的胆症、衰老和代谢物特质，这些极其大幅提高的特质在其他自身致病疟疾长时间下的 Tregs 上亦有体现，说明胆症性 Tregs 再加构是致病病人其都会的 irAEs 的一个特质。

图像举例：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题内容

irAEs 症状外周血 Tregs 的酪氨酸两组再加程式设计

首先，研究课题人体从 26 例已经接受了抑止 PD-1 病人的黑色素瘤末期症状的肝脏之前制备 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并透过了酪氨酸两组学高通量归纳，其之前 11 例症状经历了如垂体胆、甲状腺胆、银屑病和结肠胆等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物科学和致病相关遗传学物质，他们鉴别出了 Mel-irAEs 之前突出高解读酪氨酸本的本体特质。这些遗传学物质包含策划胆症和粒细胞迁移的趋化特异性和趋化特异性复合物，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及应答 Tregs 系统的遗传学物质如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢物处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的解读则在 Mel-irAEs 之前突出上调。近期的途径富含归纳也说明了了 Mel-irAE 两组具有突出的胆症由此可知表型，包含粒细胞应答、胆症中间体、诱导转化成、氧化应激中间体、I 型 IFN 接收器途径和 IFNg 接收器途径等。这些数据归纳结果有助于促使对末期黑色素瘤症状之前 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 酪氨酸层面再加构的理解。

图像举例：Cancer Immunol. Res.

自身致病缺陷疟疾-Tregs 和 irAE-Tregs 具有一同的胆症和代谢物特质

尽管 irAEs 有广泛的临床特质，但目前尚不可信它们在多某种程度上与自发性自身致病缺陷综合征有一同的病因特质。为此，他们对来自心理健康母体和自身致病病症状的外周血 Tregs 透过了酪氨酸两组高通量归纳。结果发现，与来自心理健康母体的 Tregs 相对来说，自身致病疟疾长时间下的 Tregs 说明了出一种撤除控制的酪氨酸两组特质，包含策划 IFNγ 接收器传导、粒细胞诱导、自噬、衰老增殖、以及代谢物处理过程的调节等途径均说明了出突出大幅提高。因此，自身致病缺陷疟疾症状和 irAEs 症状的 Tregs 有一个一同的酪氨酸两组特质，即胆症、衰老和代谢物等途径的突出富含。

在不同类型的帕金森氏症之前，irAE-Tregs 的酪氨酸两组特质是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的胆症性再加程式设计应该只针对在抑止 PD -1 致病病人后注意到了 irAEs 的黑色素瘤症状，研究课题人员反抑止 PD -1 致病病人后注意到或没注意到 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小细胞肺帕金森氏症状的 Tregs 透过了酪氨酸两组高通量归纳。同由此可知的，与对照两组相对来说，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦说明了出粒细胞诱导、诱导生成、致病效应处理过程和应激中间体等途径的富含，这说明这种独特的促胆酪氨酸两组谱与原发性疟疾关连性不大。

图像举例：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比起归纳了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身致病疟疾两组和心理健康 Tregs 的遗传学物质解读，对三种疟疾的遗传学物质集透过比起，鉴别出 93 个构建的差异遗传学物质，其之前包含 19 个策划 Tregs 致病相关处理过程和胆症中间体调节的本体特质遗传学物质，包含 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径归纳说明，这 93 个构建的差异遗传学物质主要策划胆症处理过程，其之前 IFNg 介导的中间体、致病应答和应激中间体高度富含。

开篇

综上所述，该研究课题通过酪氨酸两组高通量归纳，描述了帕金森氏症症状在接受了抑止 PD -1 致病病人并的发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的胆症特性，这在不同帕金森氏症类型的症状之前普遍存在；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也说明了出了代谢物再加构，这与在自身致病缺陷疟疾母体之前观察到的 Tregs 系统障碍相一致。

这一研究课题促使了对帕金森氏症之前致病亢进的理解，并有助于 irAEs 的有效率分层和管理，也就是说，针对这种免疫的 Tregs，可能都会带来取而代之病人方法，并为的发展 irAEs 的混合物切片带来渴望。

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主编： 朱颖